鼠类(使用此方法开发的治疗方法的名称以 -omab 结尾):早期的单克隆抗体是用小鼠骨髓瘤细胞产生的。尽管这些产品是无价的实验室研究,但这些鼠源抗体的潜力受到人类抗鼠抗体反应的限制。因此,重点转向可以降低免疫反应风险的抗体工程技术。
嵌合(名称以 -ximab 结尾):嵌合抗体是第一个工程改良,涉及用人类恒定区替换鼠恒定区。这种方法依次替换小鼠序列衍生的氨基酸,能够显著降低 巴林手机数据 鼠抗体的免疫原性。嵌合抗体是含有来自不同物种的结构域的分子,例如嵌合马-人和犬衍生的嵌合mAb。
人源化(名称以 -zumab 结尾):人源化是动物源抗体开发的下一个进化飞跃,第一种产品出现于 1997 年,FDA 批准Daclizumab用于预防器官移植排斥。FDA批准的抗体中约有 40%是人源化的。人源化抗体,即大部分但不完全是人源的mAb ,是使用不同技术生产的。它们可能是非人类抗体,其中一些动物序列已使用互补决定区 (CDR)、移植、重塑和超嵌合等技术被人类序列取代。它甚至可以是经过改造的完全人类 mAb,但不是完全人类的,或者获得了超出人类库的序列。
完全人源化(名称以 -umab 结尾):与人源化抗体不同,人序列衍生的抗体不包含鼠序列衍生的CDR 区域。目前有三种平台可用于开发人源 mAb:噬菌体展示技术、转基因小鼠和酵母展示。最新统计显示, FDA 批准的人源 mAb至少有 28 种,其中大多数(19 种)来自转基因小鼠,其余则采用噬菌体展示技术。近年来,酵母表面展示(YSD)已成为一种分离针对各种抗原的 mAb 的强大方法,尽管它们尚未将产品推向市场,但是,噬菌体展示技术(2002 年提供第一个完全人源治疗性抗体阿达木单抗的技术)仍然是分离 mAb 的黄金标准,尤其是对于难以筛选的靶点。