这里值得注意的是,4-1BB作为共刺激激动剂,单抗开发之路充满重大挑战,。从临床数据上来看,LBL-024无论是单药还是与化疗联用,都显示出良好的安全性。在已完成的单药疗法III试验中,175名患者(II期111名患者)接受02mg kg至25mgkg每三周一次的大剂量给药治疗,未观察到或达到剂量限制性毒性。绝大多数不良事件为1级或2级且可控制。而与化疗联用的IbII期试验中,截至2024年9月30日,在入组接受剂量6mgkg、10mgkg及15mgkg的47名一线肺外神经内分泌癌患者中,亦未观察到剂量限制性毒性,且剂量达到15mgkg时未达到最大耐受剂量。
除此以外,在单药治疗观察到的疗效数据一样令人鼓舞,截至2024年9月30日,在45名二线╱三线以上肺外神经内分泌癌的可评估患者中,有15名达到了部分缓解,8名达到了疾病稳定,即客观缓解率为333%及疾病控制 土耳其 whatsapp 数据 疾率为511%。针对肺外神经内分泌癌,公司已启动单臂关键性临床试验。
同时,4-1BB及PD-L1的广泛表达使其在多个适应症中具有成药潜力,其应用范围广泛,可扩展到多种实体瘤。此前弗若斯特沙利文数据显示,4-1BB抗体主要的适应症病例总数呈现逐年上升态势,从2016年的9717万例增至2020年的10634万例。
目前,维立志博正在进行LBL-024针对治疗晚期肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤疗效的临床研究,并计划将进一步拓展至食管鳞状细胞癌、胃癌及肝细胞癌等更多癌症适应症领域。